翻译：22 Trop2 Signaling and Interaction NetworkAn early report published more than two decades ago first suggested that Trop2 acts as acalcium signal transducer by increasing calcium Ca2+ concentration

2.2. Trop2信号传导和相互作用网络 二十多年前的一份早期报告首次提出Trop2通过增加细胞质中钙（Ca2+）浓度而作为钙信号传导体作用[53]。该研究还提出，即使在没有细胞外钙离子的情况下，Trop2也能诱导钙从内部储备中释放。这种钙信号传导功能被归因于包含PIP2结合序列的胞内结构域[8]。然而，这一现象尚未进一步研究或独立确认。因此，迫切需要更详细、机械性的了解Trop2作为钙信号传导体的作用。 相比之下，大量研究报道了Trop2对Akt激酶的激活，主要发生在癌细胞系[54-58]，但也发生在小鼠间充质干细胞中[26]。最近的大规模蛋白质组学分析发现，Trop2调节了100多种信号分子，其中PTEN/PIK3CA/Akt/GSK3ß是癌细胞中的一个主要激活途径[59]。 在这个大规模筛查中发现的其他信号通路在不同研究中得到了确认，包括MAPK/ERK [60-62]、ErbB [63-65]、TGF [66]、Wnt/β-连环蛋白 [66,67]、JAK/STAT [68]、整合素信号通路 [69-72]、以及粘附和紧密连接信号通路（图2和图3）。值得注意的是，Trop2还可以在细胞质中定位，可能产生功能后果[42,65,76]。在乳腺癌标本中，细胞质中的Trop2表达与磷酸化Akt呈正相关[59]。Stoyanova等人报道了Trop2经历调控的跨膜蛋白内膜蛋白酶解（RIP）[67]。在RIP过程中，细胞外结构域被剪切，而胞内结构域被释放并进入细胞核，在那里与β-连环蛋白形成复合物，然后激活下游靶基因的转录。Trop2的细胞外结构域被金属蛋白酶肿瘤坏死因子转化酶（TACE）剪切，而胞内结构域（ICD）主要由早老素-1剪切，但也可以由早老素-2剪切。有趣的是，在人类前列腺癌细胞中发现了Trop2 ICD，但在良性前列腺组织中没有发现，这表明其在肿瘤发生中的作用[67]。胃癌细胞系中也观察到了Trop2与β-连环蛋白的物理相互作用，其中Trop2对β-连环蛋白的核聚集和EMT诱导有影响[66]。然而，需要进一步研究来确定调控Trop2的加工、细胞定位和翻译后修饰的确切机制，并阐明它们对Trop2的生物功能的影响。 除了β-连环蛋白和克劳丁蛋白外，目前只发现了少数与Trop2相互作用的伴侣，主要影响它们的信号传导特性（表1）。因此，进一步的多组学和功能筛查是揭示Trop2相互作用伴侣的完整谱系所必需的。